新的研究揭示了为什么阿尔茨海默病患者对大脑腐蚀的防御能力下降

研究人员在阿尔茨海默病的研究中取得了突破，他们发现了一种蛋白质，抑制这种蛋白质可能是减缓这种疾病进展的关键。

凯斯西储大学

(资料图片)

7月25日消息

凯斯西储大学（Case Western Reserve University，CWRU）研究人员的一项新研究显示，通过抑制大脑中一种导致腐蚀的特定蛋白质，可以减缓阿尔茨海默病（AD）的进展。研究结果最近发表在同行评审期刊《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）上。

研究于2023年7月18日发表在《PNAS》（最新影响因子：11.1）杂志上

AD 和相关失智症的主要致病原是氧化应激，氧化应激腐蚀大脑，称为氧化损伤。

CWRU 医学院的 Howard T. Karsner 病理学教授、该研究的首席研究员 David E. Kang 说，他们首次发现了阿尔茨海默病中所谓的“氧化损伤防御”丧失的原因。

一种称为核因子E2相关因子2（Nrf2）的蛋白质在氧化应激反应中被定期激活，以保护大脑免受氧化损伤。但是在 AD 患者的大脑中，Nrf2 对氧化应激的防御能力下降。这在 AD 中是如何发生的还不清楚。

这项研究发现，一种名为 Slingshot Homolog-1（SSH1）的蛋白质阻止 Nrf2 执行其保护性生物活性。

从基因上消除 SSH1 会增加 Nrf2 的激活，减缓氧化损伤的发展和大脑中毒性斑块和缠结的形成，这两者都是 AD 的危险因子。他们发现，结果是脑细胞之间的正常联系得以保持，脑神经细胞的退化得以避免。

这一发现意义重大，因为大多数临床试验都是针对晚期失智症患者进行的。测试主要集中在管理和减少症状，以提高日常功能和生活质量。

“专注于 AD 早期阶段的临床试验增加了成功的可能性，” Kang 说，“在接下来的五年里，我还认为我们会看到阿尔茨海默病治疗方法的适度改善，这将有助于减缓阿尔茨海默病的进程。”

例如，Leqembi（FDA 最近批准的早期AD药物）的临床试验显示了一些有希望减缓疾病进展的结果。

CWRU 是研究 SSH1 抑制剂化合物作为潜在神经保护药物的机构之一。

“许多有前途的候选药物肯定正在研发中，” Kang 说。

创立于1826年的凯斯西储大学

参考文献

Source：Case Western Reserve University

New study reveals why defense against brain corrosion declines in people with Alzheimer’s disease

Reference：

Cazzaro S, Woo JA, Wang X, Liu T, Rego S, Kee TR, Koh Y, Vázquez-Rosa E, Pieper AA, Kang DE. Slingshot homolog-1-mediated Nrf2 sequestration tips the balance from neuroprotection to neurodegeneration in Alzheimer"s disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jul 25;120(30):e2217128120. doi: 10.1073/pnas.2217128120. Epub 2023 Jul 18. PMID: 37463212.

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原文标题:新的研究揭示了为什么阿尔茨海默病患者对大脑腐蚀的防御能力下降

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